Sono stati presentati i dati provvisori di C-WORTHY, uno studio clinico di fase II che ha valutato l'efficacia e la sicurezza di un regime completamente orale che combina Grazoprevir ( MK-5172 ), un inibitore della proteasi NS3/4A del virus dell’epatite C ( HCV ) in fase di sperimentazione, ed Elbasvir ( MK-8742 ), un inibitore del complesso di replicazione di HCV NS5A, con o senza Ribavirina due volte al giorno, somministrato per 12 settimane a pazienti non-cirrotici, naive al trattamento ( cioè mai trattati ) con infezione da HCV genotipo 1a e 1b.
I dati provvisori hanno mostrato che la somministrazione di Grazoprevir e Elbasvir in combinazione è associata a una risposta virologica sostenuta ( assenza di HCV rilevabile e quantificabile ) 12 settimane dopo la fine della terapia ( SVR12 ).

Nello studio C-WORTHY, 65 pazienti ( 45% maschi, 11% afro-americani, e 58% di infezione di genotipo 1a ) sono stati arruolati in uno di tre bracci di trattamento di 12 settimane.
I bracci Ribavirina ( RBV ) sono stati stratificati per genotipo 1a versus genotipo 1b.
Il braccio senza Ribavirina ha incluso solo pazienti con infezione da genotipo 1b.
La risposta virologica è stata valutata ogni settimana durante il trattamento e a 2, 4, 8, 12 e 24 settimane dopo la fine del trattamento.
L'endpoint primario di efficacia dello studio era la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta virologica sostenuta alla settimana 12 post-trattamento ( SVR12 ).

L’analisi primaria di popolazione è stata effettuata per protocollo, inserendo anche pazienti che non avevano presentato violazioni del protocollo e avevano ricevuto in modo corretto i farmaci in studio.
Un totale di 58/65 pazienti arruolati hanno soddisfatto questi criteri.

Dei sette pazienti che non erano nella popolazione per-protocollo, quattro hanno raggiunto SVR12 e tre hanno interrotto in anticipo per ragioni diverse ( reazioni avverse o fallimento virologico ).

Nell'intera popolazione di studio composta da 65 pazienti, un paziente ( 1.5% ) ha sperimentato una ricaduta con HCV RNA rilevabile alla settimana 4 e 12 durante il follow-up.

Gli eventi avversi più frequentemente riportati che si sono verificati nello studio sono stati: stanchezza ( 26% ), cefalea ( 22% ), nausea ( 18% ), diarrea ( 12% ), vertigini ( 11% ) e rash ( 11% ).
L'incidenza di anemia ( emoglobina inferiore a 10 mg/dL ) e gli elevati livelli di bilirubina totale 2 volte il limite superiore del valore normale sono stati, rispettivamente pari al 19% e al 4%, nei bracci Ribavirina ( bracci combinati 1 e 2 ), e, rispettivamente, 0% e 0%, nel braccio senza Ribavirina.
Non sono state osservate anomalie di laboratorio di grado 3 o 4.
Sono stati segnalati 8 casi di eruzione cutanea, di cui 7 riscontrati nei bracci con Ribavirina ( metà di questi casi sono stati attribuiti alla Ribavirina ). L' unico caso nel braccio senza Ribavirina non è stato attribuito al farmaco ed è stato di intensità lieve.
Non sono state registrate precoci interruzioni dovute a eventi avversi correlati al farmaco. ( Xagena_2013 )

Fonte: Merck, 2013

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