Un nuovo antivirale orale per il COVID-19, Paxlovid, ha mostrato di ridurre in modo significativo il numero di ospedalizzazioni e decessi, sulla base di una analisi ad interim di EPIC-HR, uno studio di fase 2/3 randomizzato in doppio cieco che ha riguardato pazienti adulti non-ospedalizzati affetti da COVID-19, ad alto rischio di progredire verso una malattia grave.

L'analisi ad interim programmata ha mostrato una riduzione dell'89% del rischio di ospedalizzazione o morte per qualsiasi causa correlata a COVID-19 rispetto al placebo nei pazienti trattati entro 3 giorni dall'insorgenza dei sintomi ( endpoint primario ); lo 0.8% dei pazienti che hanno ricevuto Paxlovid è stato ricoverato fino al giorno 28 dopo la randomizzazione ( 3/389 ospedalizzati senza decessi ), rispetto al 7.0% dei pazienti che hanno ricevuto il placebo e sono stati ospedalizzati o sono deceduti ( 27/385 ospedalizzati con 7 decessi successivi ).
La significatività statistica di questi dati è risultata alta ( p inferiore a 0.0001 ).
Riduzioni simili di ospedalizzazione o decesso correlati a COVID-19 sono state osservate nei pazienti trattati entro 5 giorni dall'insorgenza dei sintomi; lo 0% dei pazienti che hanno ricevuto Paxlovid è stato ricoverato in ospedale fino al giorno 28 dopo la randomizzazione ( 6/607 ospedalizzati, senza decessi ), rispetto al 6.7% dei pazienti che hanno ricevuto un placebo ( 41/612 ospedalizzati con 10 decessi successivi ), con un'elevata significatività statistica ( p inferiore a 0.0001 ).
Nella popolazione complessiva dello studio fino al giorno 28, non sono stati segnalati decessi nei pazienti che hanno ricevuto Paxlovid rispetto a 10 ( 1.6% ) decessi nei pazienti che hanno ricevuto il placebo.

Paxlovid è il primo inibitore della proteasi SARS-CoV-2-3CL.
Il farmaco ha dimostrato una potente attività antivirale in vitro contro varianti circolanti di preoccupazione ( VOC, Variants of Concern ), così come con altri coronavirus noti.

L'arruolamento nello studio EPIC-HR di fase 2/3 è iniziato nel mese di luglio 2021. Non sono stati inclusi in questa analisi ad interim, e sono in corso, i dati degli studi EPIC-SR e di EPIC-PEP.

Studio di fase 2/3 EPIC-HR

L'analisi primaria del set di dati provvisori ha valutato i dati di 1219 adulti arruolati entro il 29 settembre 2021.
Al momento della decisione di interrompere il reclutamento di pazienti, l'arruolamento era del 70% dei 3.000 pazienti pianificati provenienti da Centri di sperimentazione clinica in tutto il Nord e Sud America, Europa, Africa e Asia, con il 45% dei pazienti negli Stati Uniti.
Gli individui arruolati hanno avuto una diagnosi confermata in laboratorio di infezione da SARS-CoV-2 entro un periodo di 5 giorni con sintomi da lievi a moderati e dovevano avere almeno una condizione medica caratteristica o sottostante associata a un aumentato rischio di sviluppare malattie gravi da COVID-19.
Ogni paziente è stato randomizzato in un rapporto 1:1 a ricevere Paxlovid o placebo per via orale ogni 12 ore per 5 giorni.

La revisione dei dati di sicurezza ha incluso una coorte più ampia di 1881 pazienti in EPIC-HR, i cui dati erano disponibili al momento dell'analisi.
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento erano comparabili tra Paxlovid ( 19% ) e placebo ( 21% ), la maggior parte dei quali di lieve intensità.
Tra i pazienti valutabili per eventi avversi emergenti dal trattamento, sono stati osservati un minor numero di eventi avversi gravi ( 1.7% vs 6.6% ) e l'interruzione del farmaco in studio a causa di eventi avversi ( 2.1% vs 4.1% ) nei pazienti trattati con Paxlovid rispetto a placebo, rispettivamente. ( Xagena_2021 )

Fonte: Pfizer, 2021

Xagena_Medicina_2021