Sono stati presentati nuovi dati dalla fase in aperto di due sperimentazioni cliniche pilota di fase III ( Studi 102 e 103 ) che hanno valutato l'efficacia a quattro anni di Viread ( Tenofovir disoproxil fumarato ) per il trattamento dell'infezione cronica da virus dell'epatite B ( HBV ).
Nessuna resistenza a Viread è emersa in 192 settimane di trattamento, e che il 10.8% dei pazienti che hanno ricevuto Viread nello Studio 103 ( HBeAg-positivi ) per 4 anni hanno presentato una perdita dell'antigene di superficie, o antigene s ( HbsAg ), che è un marker della risoluzione dell'infezione cronica da HBV.
Dati aggiuntivi da questi studi e dallo Studio 106 hanno mostrato la durevole efficacia antivirale di Viread tra varie sottopopolazioni chiave di pazienti, comprese quelle con alti livelli virali al basale, i soggetti di origine asiatica e i pazienti esperti al trattamento.

I dati a 192 settimane dagli Studi 102 e 103 hanno valutato la popolazione mediante analisi intent-to-treat ( con l'eccezione di quelli che hanno abbandonato lo studio per motivi amministrativi ).
Negli Studi 102 e 103, la maggior parte di pazienti che hanno ricevuto Viread per un massimo di 192 settimane ha presentato una soppressione sostenuta dei livelli di HBV DNA nel sangue inferiori a 400 copie/ml e una normalizzazione dell'alanina aminotransferasi ( ALT ). In particolare, non sono state rilevate sostituzioni di amminoacidi HBV pol/RT associate alla resistenza a Tenofovir nelle 192 settimane di trattamento antivirale.

Tra i pazienti HBeAg-positivi, il 29% ( in base ai dati osservati in settimana 192 ) hanno presentato una sieroconversione dell'antigene e, che viene definita sia come scomparsa dell'antigene e dell'epatite B, un marker della replicazione dell'HBV, e la comparsa di anticorpi a questo antigene ( che rende il paziente positivo agli anticorpi Hbe ). Inoltre, tra i pazienti HBeAg-positivi che hanno ricevuto Viread per 192 settimane, la probabilità cumulativa ( stimata con la Kaplan-Meier ) di perdita dell'antigene s è stata del 10.8%.

Viread per l'infezione da virus HBV è stato approvato dalla Food and Drug Administration ( FDA ) statunitense nel 2008. Nell'ottobre 2010, l’FDA ha ampliato l'indicazione di Viread per includere il trattamento dell'epatite B cronica tra i pazienti con scompenso epatico, lo stadio terminale dell'epatite B in cui la funzionalità epatica è marginale e si verificano spesso complicanze cliniche. Lo scompenso epatico è un'indicazione per la valutazione del trapianto di fegato.

Gli Studi 102 e 103 sono entrambi sperimentazioni cliniche in fase III multicentro, randomizzati, a doppio cieco, di confronto tra Viread ed Hepsera ( Adefovir dipivoxil ) tra pazienti con epatite B cronica con malattia epatica compensata, presunti HBeAg-negativi mutanti pre-core ( Studio 102; n=375 ) e HBeAg-positivi ( Studio 103; n=266 ).
I pazienti avevano un HBV DNA ( carica virale ) superiore a 100.000 copie/ml e livelli elevati di ALT all'inizio dello studio. La maggior parte dei pazienti era naive al trattamento, anche se alcuni pazienti avevano avuto in precedenza un'esperienza di trattamento con Lamivudina.
I pazienti randomizzati in origine con Hepsera in entrambi gli studi sono poi passati al trattamento con Viread in aperto ( n=196 ) in settimana 48, mentre i pazienti originariamente randomizzati con Viread hanno continuato Viread in aperto ( n=389 ). Dopo 72 settimane, i pazienti con viremia confermata ( livelli di HBV DNA pari o superiori a 400 copie/ml in 2 visite consecutive ) hanno avuto l'opzione di aggiungere il trattamento con Emtricitabina sostituendo Truvada ( Emtricitabina e Tenofovir disoproxil fumarato ) al posto di Viread. Il numero di pazienti che sono entrati al quarto anno era 218 ( Studio 102 ) e 130 ( Studio 103 ) per quelli originariamente randomizzati a ricevere Viread e 109 ( Studio 102 ) e 71 ( Studio 103 ) per quelli originariamente randomizzati a ricevere Hepsera. ( Xagena_2010 )

Fonte: Gilead, 2010



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